o tu manai O jau buvo? nes 9-13 CD BT tokia gan auksta... ir tikrai nera 6 zemu tasku... po kuriu sektu 3 auksti, kad butu galima uzfiksuoti O. Nebent buvo kazkokiu trukdziu, del ko BT gali buti iskreipta?
o nuo kelintos dienos tu D gerei?
dabar rodo
o tu manai O jau buvo? nes 9-13 CD BT tokia gan auksta... ir tikrai nera 6 zemu tasku... po kuriu sektu 3 auksti, kad butu galima uzfiksuoti O. Nebent buvo kazkokiu trukdziu, del ko BT gali buti iskreipta?
o nuo kelintos dienos tu D gerei?
o tu manai O jau buvo? nes 9-13 CD BT tokia gan auksta... ir tikrai nera 6 zemu tasku... po kuriu sektu 3 auksti, kad butu galima uzfiksuoti O. Nebent buvo kazkokiu trukdziu, del ko BT gali buti iskreipta?
o nuo kelintos dienos tu D gerei?
Na trigdžiu nebuvo , o dufas jau šiandien 2 diena . Yra pažymeti medikamentai tik rusiška kur D tai metforminas, o kur P rusiška tai dufas. Pati nustebau eisiu gal OT testa pasidaryt šiandien gal ką parodys.
tikrai biski keista, kad antra D gerimo diena BT taip nukrito... na, bet reikia laukti ir ziureti, kas bus toliau? kaip grafikas vingiuos?
Nu jo tik ta nežinia kankina. Kažkaip man jau stogas važiuoja buo to. Vien mintys apie tai kodel kada ir pan. Nu gal ,kad pirmas siklas su metforminu. O ar yra čia kurios ir metformina ir dufa geria?
Nu gi pasidariau OT ir nevisai net išlaukiau to laiko viso kur reik nevalgyt kad parodytu, o tas teigiamas iš abi vienodos juostelės. O jei jau dufa geriu tai yra man šansas pastoti ar jau viskas?
o kas per vaistas yra tas metforminas ir nuoko jis skiriamas? Taip pat ciklo regulaivimui? Tau gine paskyre juos abu gerti?
siaip as manau taip, kad jei itari, kad tau kaip tik dabar gali ivykti O, tai kol kas kelias dienas negerk D... Tegul ivyksta O (juk progesteronas ja stabdo, nutolina), tu tuo metu pabandysi pastoti ir po keliu dienu (gali dar pabandymui padaryti OT), kai pakils BT, tikrai bus uzfiksuota ivykusi O, gali vel pradeti gerti D... As taip matyt daryciau... Siaip neesu gine aisku, bet nemanau, kad 2 dienas geriant D jis galejo kazka labai pakenkti O, tik kad matyt ja nutolino biski....
siaip as manau taip, kad jei itari, kad tau kaip tik dabar gali ivykti O, tai kol kas kelias dienas negerk D... Tegul ivyksta O (juk progesteronas ja stabdo, nutolina), tu tuo metu pabandysi pastoti ir po keliu dienu (gali dar pabandymui padaryti OT), kai pakils BT, tikrai bus uzfiksuota ivykusi O, gali vel pradeti gerti D... As taip matyt daryciau... Siaip neesu gine aisku, bet nemanau, kad 2 dienas geriant D jis galejo kazka labai pakenkti O, tik kad matyt ja nutolino biski....
Šaltinis : http://www.medicine....e...66&subid=gm
Metformino vieta gydant policistinių kiaušidžių sindromą
Įvairūs neseniai atlikti tyrimai rodo, kad metforminas gali būti naudingas gydant policistinių kiaušidžių sindromą (PKS). Metforminas mažina androgenų kiekį kraujyje, padeda normalizuoti menstruacinį ciklą ir ovuliaciją bei galbūt padidina tikimybę pastoti.
Metforminas ir policistinių kiaušidžių sindromas
Vienas iš svarbių pasiekimų aiškinantis PKS patogenezę buvo rezistentiškumo insulinui reikšmės įvertinimas. Šis metabolinis sutrikimas nulemia cirkuliuojančio insulino koncentracijos padidėjimą, o tai savo ruožtu skatina androgenų gamybą kiaušidėse. Nustatyta, kad rezistentiškumą insulinui turi tiek lieknos, tiek ir nutukusios PKS sindromu sergančios moterys.
Kadangi tyrimai rodo, kad rezistentiškumas insulinui yra viena iš pirminių PKS priežasčių, todėl logiška būtų tikėtis, kad vaistai, mažinantys rezistentiškumą insulinui, taip pat mažins ir androgenų koncentraciją, padės normalizuoti mėnesinių ciklą ir vaisingumą. Vienas iš tokių vaistų yra metforminas, jis buvo sukurtas dar 1957 metais 2 tipo cukriniam diabetui gydyti. Metforminas gerina periferinių audinių jautrumą insulinui, gliukozės pasisavinimą raumenų ir riebalinėse ląstelėse, esant normaliai gliukozės koncentracijai. Taip pat metforminas slopina gliukoneogenezę ir gliukozės rezorbciją virškinamajame trakte.
Pirmame paskelbtame PKS gydymo metforminu tyrime dalyvavo 26 vidutiniškai nutukusios moterys [1]. Jos vartojo po 500 mg metformino tris kartus per dieną aštuonias savaites. Metforminas reikšmingai sumažino liuteinizuojamojo hormono (LH) ir padidino folikulus stimuliuojančio hormono (FSH) bei lytinius hormonus sujungiančio globulino (LHSG) koncentraciją kraujyje. Laisvo testosterono koncentracija sumažėjo 49 proc., o bendro testosterono 52 proc. Tyrimo pradžioje nei vienos iš moterų menstruacinis ciklas nebuvo normalus, tačiau pavartojusios metformino trys moterys pastojo, o septynioms moterims, kurios ir toliau buvo gydomos metforminu ilgiau nei 8 savaites, menstruacinis ciklas normalizavosi. Kito tyrimo, kuriame moterys buvo gydomos metforminu šešis mėnesius, metu 21 moteriai iš 22 normalizavosi menstruacinis ciklas, o keturios moterys pastojo.
Pirmojo placebu kontroliuojamo tyrimo metu metforminu buvo gydomos 24 nutukusios moterys, sergančios PKS. Jos gavo po 500 mg metformino tris kartus per dieną, 4-8 savaites. Gydymas metforminu sumažino insulino koncentraciją, taip pat LH ir laisvo testosterono koncentracijas bei padidino LHSG koncentraciją. Buvo nustatyti teigiami hormonų koncentracijos pokyčiai, nors kūno svoris liko nepakitęs. Kito placebu kontroliuojamo tyrimo, kuriame dalyvavo lieknos moterys, rezultatai panašūs: metforminas sumažino insulino koncentraciją nevalgius ir po stimuliacijos gliukoze, sumažino bazinį ir gonadotropiniu hormonu stimuliuotą LH išsiskyrimą, sumažino laisvo ir bendrojo cholesterolio koncentraciją bei padidino LHSG [2].
Deja, ne visų klinikinių tyrimų rezultatai apie metformino reikšmę gydant PKS yra tokie teigiami. Prancūzų mokslininkai, atlikę 16 savaičių trukmės placebu kontroliuojamą tyrimą, nustatė, kad metforminas ne daugiau negu dieta mažino hiperinsulinemiją ir hiperandrogenizmą. Tačiau šio tyrimo metu po 850 mg metformino 2 kartus per dieną buvo gydomos labai nutukusios moterys (vidutinis kūno masės indeksas 35,2 kg/m2) [3]. Panašūs rezultatai ir 1997 metais atlikto tyrimo, kuriame labai nutukusios moterys (vidutinis kūno masės indeksas 39 kg/m2) vartojo po 850 mg metformino tris kartus per dieną [4]. Šie tyrimai rodo, kad labai nutukusioms moterims, sergančioms PKS, gydymas metforminu nebus veiksmingas. Kita vertus, turkų mokslininkai, 10 savaičių gydydami metforminu nenutukusias moteris, nenustatė rezistentiškumo insulinui sumažėjimo.
Tačiau, nepaisant šių neigiamų tyrimų rezultatų, vėliau buvo atlikta daugiau nei 20 tyrimų, kurių rezultatai patvirtino, kad metforminas turi teigiamą poveikį insulino metabolizmui ir lytinių hormonų koncentracijai.
Metformino poveikis ovuliacijai
Iki šiol atlikti metformino poveikio ovuliacijai tyrimai rodo, kad skiriant metformino po 500 mg tris kartus per dieną lieknoms ir vidutiniškai nutukusioms moterims normalizuojasi menstruacinis ciklas ir atsiranda spontaninė ovuliacija. Nors klinikinio tyrimo, lyginančio metformino ir klomifeno poveikį ovuliacijai, nebuvo atlikta, yra pakankamai duomenų, rodančių, kad metforminas, vartojamas su klomifenu, pagerina spontaninės ovuliacijos atsiradimo tikimybę.
Pavyzdžiui, tarptautinio viengubai aklo placebu kontroliuojamo klinikinio tyrimo metu moterims, sergančioms PKS, 5 savaites buvo skiriama metformino arba placebo. Ovuliacija įvyko 34 proc. (12/35) moterų metformino grupėje ir tik 4 proc. (1/26) placebo grupėje. Moterims, kurioms ovuliacija neįvyko, papildomai buvo skirta klomifeno, po 50 mg 5 dienas. Ovuliacija įvyko 90 proc. (19/21) moterų, kurios gavo klomifeno ir metformino, ir tik 8 proc. (2/25) moterų, kurios gavo metformino ir placebo [5].
Kito dvigubai aklo tyrimo metu pacientėms, kurioms neįvyko ovuliacija vartojant po 150 mg klomifeno, 7 savaites buvo skiriama metformino arba placebo. Ovuliacija įvyko 75 proc. (9/12) moterų, kurios buvo gydomos metforminu ir klomifenu, bei 27 proc. (4/15) moterų, kurioms skirta placebo ir klomifeno. 55 proc. moterų, gavusių metformino ir klomifeno, pastojo, o iš gavusiųjų placebo ir klomifeno pastojo tik 7 proc. [6].
Tačiau ne visi tyrimai patvirtina teigiamą metformino poveikį moterims, kurioms klomifenas nebuvo veiksmingas. Vieno neseniai atlikto klinikinio tyrimo metu 20 moterų, kurioms klomifenas buvo neefektyvus, buvo skiriama po 500 mg metformino 3 kartus per dieną arba placebo 3 mėnesius. Vėliau moterims, kurioms neįvyko ovuliacija, buvo papildomai skirta po 100 mg klomifeno 5 dienas. Skiriant klomifeno ir metformino kartu, nei vienai iš tiriamųjų moterų neįvyko ovuliacija, nors testosterono koncentracija kraujyje bei kūno masės indeksas sumažėjo [7]. Atliekant kitą tyrimą PKS sergančioms moterims 3 mėnesius buvo skiriama metformino, po 500 mg 3 kartus per dieną, arba placebo, vėliau buvo papildomai skirta po 50-100 mg klomifeno 5 dienas tris ciklus. Ovuliacija įvyko 41 proc. (5/12) moterų, gydytų metforminu, ir 25 proc. (4/14) moterų, gydytų placebu. Metformino grupėje pastojo 25 proc. moterų, o placebo grupėje 14 proc. Šio tyrimo rezultatai rodo, kad gydymas metforminu yra naudingas ne visoms moterims, sergančioms PKS. Metforminas veiksmingesnis moterims, kurioms insulino koncentracija nevalgius yra didesnė, androgenų koncentracija mažesnė ir menstruacinio ciklo sutrikimai yra mažesni [8].
Gonadotropinai, skiriami PKS sergančioms moterims ovuliacijos indukcijai, gali pernelyg stipriai stimuliuoti kiaušides. Norint ištirti metformino poveikį, vieną mėnesį prieš skiriant FSH moterims buvo skiriama metformino, po 500 mg tris kartus per dieną, arba placebo. Iš 19 moterų, kurios gavo placebo, 6 moterims chorioninio gonadotropino (CG) nebuvo duodama, nes išsivystė per daug folikulų, o 5 moterims hiperstimuliacija įvyko gavus CG. Visoms 18 pacienčių, vartojusių metformino, vėliau buvo skirta CG, o hiperstimuliacijos sindromas išsivystė trims. Šis tyrimas rodo, kad metforminas gali sumažinti hiperstimuliacijos dažnį gydant FSH [9].
PKS sergančios moterys, kurioms atliekamas dirbtinis apvaisinimas in vitro, turi daug kiaušialąsčių, tačiau kokybiškų kiaušialąsčių procentas yra mažesnis nei moterų, sergančių kiaušintakių ligomis. Taip turbūt yra dėl padidėjusio androgenų kiekio kiaušidėje. Buvo tirtos 26 moterys, kurioms buvo atliekamas dirbtinis apvaisinimas in vitro: dalis moterų vartojo metformino, po 500 mg 2 kartus per dieną, pradėdamos nuo pirmos ciklo dienos. Nustatyta, kad metforminas smarkiai padidino subrendusių kiaušialąsčių skaičių, pastojimo dažnį ir embrionų skaičių, bet neturėjo poveikio kiaušialąsčių skaičiui ar estradiolio koncentracijai.
Teigiamas metformino poveikis persileidimo rizikai
Moterims, sergančioms PKS, yra didesnė persileidimo rizika. Pirmame trimestre moterims, sergančioms PKS sindromu, nėštumas nutrūksta 30-50 proc. dažniau nei sveikoms moterims. Nurodoma, kad 36-82 proc. moterų, kurioms įvyksta ankstyvas persileidimas, serga PKS. Hiperinsulinemija bei padidėjęs rezistentiškumas insulinui yra laikomi ankstyvo persileidimo rizikos faktoriais.
Plazminogeno aktyvatoriaus inhibitoriaus (PAI), kuris sukelia placentos nepakankamumą, sumažindamas trombų lizę placentoje, padaugėja didėjant insulino koncentracijai. PKS sergančioms moterims, kurioms buvo ankstyvas persileidimas, nustatoma didelė PAI koncentracija. Kadangi didelis PAI aktyvumas yra susijęs su ankstyvu persileidimu, o metforminas mažina PAI kiekį, tai logiška būtų manyti, kad metforminas galėtų sumažinti ir persileidimų skaičių moterims, sergančioms PKS. Pilotinio tyrimo metu nėščioms moterims, sergančioms PKS, skiriant po 1,5-2,55 g per dieną metformino sumažėjo savaiminių nėštumo nutrūkimų pirmąjį trimestrą nuo 73 proc. iki 10 proc. [10]. Tyrėjų nuomone, taip yra dėl metformino poveikio insulino rezistentiškumui ir PAI aktyvumui. Nors šie tyrimai rodo, kad metforminas turėtų turėti teigiamą poveikį nėštumo baigčiai, tačiau galutines išvadas bus galima padaryti tik atlikus dvigubai aklus, placebu kontroliuojamus klinikinius tyrimus su atsitiktiniu būdu atrinktais pacientais.
Metforminas gestacinio diabeto profilaktikai
Žinoma, kad moterims, sergančioms PKS, gestacinis diabetas išsivyto dažniau nei sveikoms moterims: 20-41 proc., palyginti su 3-8,9 proc. Kadangi metforminas mažina insulino koncentraciją, insulino sekreciją ir rezistentiškumą insulinui, šis vaistas turėtų mažinti ir gestacinio diabeto vystymąsi. C. Glueck su kolegomis nustatė, kad nėščioms moterims, sergančioms PKS, skiriant metformino gestacinio diabeto rizika sumažėja dešimt kartų [11]. O gestacinio diabeto profilaktika padeda išvengti 2 tipo cukrinio diabeto išsivystymo ateityje.
Metformino vartojimo saugumas
Metforminas yra vartojamas jau ilgiau nei 40 metų ir jo šalutiniai poveikiai yra gerai žinomi. Pagrindinis šalutinis poveikis yra pykinimas ir viduriavimas. Apie 20 proc. pacientų pasireiškia šalutinis metformino poveikis virškinamajam traktui, tačiau šie simptomai yra susiję su doze ir gali būti sumažinti, vaisto dozę didinant po truputį ir vaisto išgeriant valgant. Ilgo veikimo vaisto formos yra toleruojamos geriau.
Nors laktatinė acidozė pasitaiko labai retai (1 iš 33 0000) ir klinikinių tyrimų metu nepasitaikė nei vienai moteriai, kuriai pasireiškė PKS, tačiau tai yra pavojinga komplikacija. Kontraindikacijos vartoti metformino yra kepenų nepakankamumas, alkoholizmas, aktyvi infekcija, nes šios būklės predisponuoja hipoksijos sukeltą laktatinę acidozę. Todėl kai kurie ekspertai rekomenduoja, kad gydytojai, prieš pradėdami gydyti metforminu, turėtų tyrimais patvirtinti normalią inkstų ir kepenų funkciją.
Išvada
Ryšio tarp rezistentiškumo insulinui, hiperinsulinemijos ir PKS nustatymas yra svarbus žingsnis gydant PKS. Kaip minėta, padidėjusi insulino koncentracija skatina androgenų pertekliaus gamybą kiaušidėse, o tai sukelia hirsutizmą ir aknę bei, dar svarbiau padidėjusi insulino koncentracija slopina ovuliaciją.
Metforminas sumažina rezistentiškumą insulinui ir insulino koncentraciją moterims, sergančioms PKS, todėl sumažėja cirkuliuojančių androgenų kiekis, normalizuojasi menstruacinis ciklas bei atsiranda ovuliacija, padidėja tikimybė pastoti. Metforminas padidina ovuliacijos ir nėštumo dažnį pacientėms, kurioms vienas klomifenas nebuvo veiksmingas.
Tyrimų duomenys rodo, kad metforminas smarkiai sumažina persileidimų pirmąjį trimestrą dažnį bei gestacinio diabeto išsivystymą PKS sergančioms moterims. Be to, ilgai vartojant metformino sumažėja 2 tipo cukrinio diabeto rizika. Šie teigiami metformino poveikiai turėtų paskatinti gydytojus pasvarstyti dėl metformino vartojimo klinikinėje praktikoje.
Parengė gyd. Dovilė Karčiauskaitė, KMU,
gyd. ginekologė Lina Morkūnaitė, VšĮ Kauno apskrities ligoninės filialas Krikščioniškieji gimdymo namai
Papildyta:
Tai jei vakare ND nes jau šiandien ryte išgeriau tai jei 2 dienas negarsiu tada . O po to jau kaip tas 2 praleistas irgi sugerti ar iki tik likusias 6 ir nelaukti labai mm? tuoj aš pati susipainiuosiu
Metformino vieta gydant policistinių kiaušidžių sindromą
Įvairūs neseniai atlikti tyrimai rodo, kad metforminas gali būti naudingas gydant policistinių kiaušidžių sindromą (PKS). Metforminas mažina androgenų kiekį kraujyje, padeda normalizuoti menstruacinį ciklą ir ovuliaciją bei galbūt padidina tikimybę pastoti.
Metforminas ir policistinių kiaušidžių sindromas
Vienas iš svarbių pasiekimų aiškinantis PKS patogenezę buvo rezistentiškumo insulinui reikšmės įvertinimas. Šis metabolinis sutrikimas nulemia cirkuliuojančio insulino koncentracijos padidėjimą, o tai savo ruožtu skatina androgenų gamybą kiaušidėse. Nustatyta, kad rezistentiškumą insulinui turi tiek lieknos, tiek ir nutukusios PKS sindromu sergančios moterys.
Kadangi tyrimai rodo, kad rezistentiškumas insulinui yra viena iš pirminių PKS priežasčių, todėl logiška būtų tikėtis, kad vaistai, mažinantys rezistentiškumą insulinui, taip pat mažins ir androgenų koncentraciją, padės normalizuoti mėnesinių ciklą ir vaisingumą. Vienas iš tokių vaistų yra metforminas, jis buvo sukurtas dar 1957 metais 2 tipo cukriniam diabetui gydyti. Metforminas gerina periferinių audinių jautrumą insulinui, gliukozės pasisavinimą raumenų ir riebalinėse ląstelėse, esant normaliai gliukozės koncentracijai. Taip pat metforminas slopina gliukoneogenezę ir gliukozės rezorbciją virškinamajame trakte.
Pirmame paskelbtame PKS gydymo metforminu tyrime dalyvavo 26 vidutiniškai nutukusios moterys [1]. Jos vartojo po 500 mg metformino tris kartus per dieną aštuonias savaites. Metforminas reikšmingai sumažino liuteinizuojamojo hormono (LH) ir padidino folikulus stimuliuojančio hormono (FSH) bei lytinius hormonus sujungiančio globulino (LHSG) koncentraciją kraujyje. Laisvo testosterono koncentracija sumažėjo 49 proc., o bendro testosterono 52 proc. Tyrimo pradžioje nei vienos iš moterų menstruacinis ciklas nebuvo normalus, tačiau pavartojusios metformino trys moterys pastojo, o septynioms moterims, kurios ir toliau buvo gydomos metforminu ilgiau nei 8 savaites, menstruacinis ciklas normalizavosi. Kito tyrimo, kuriame moterys buvo gydomos metforminu šešis mėnesius, metu 21 moteriai iš 22 normalizavosi menstruacinis ciklas, o keturios moterys pastojo.
Pirmojo placebu kontroliuojamo tyrimo metu metforminu buvo gydomos 24 nutukusios moterys, sergančios PKS. Jos gavo po 500 mg metformino tris kartus per dieną, 4-8 savaites. Gydymas metforminu sumažino insulino koncentraciją, taip pat LH ir laisvo testosterono koncentracijas bei padidino LHSG koncentraciją. Buvo nustatyti teigiami hormonų koncentracijos pokyčiai, nors kūno svoris liko nepakitęs. Kito placebu kontroliuojamo tyrimo, kuriame dalyvavo lieknos moterys, rezultatai panašūs: metforminas sumažino insulino koncentraciją nevalgius ir po stimuliacijos gliukoze, sumažino bazinį ir gonadotropiniu hormonu stimuliuotą LH išsiskyrimą, sumažino laisvo ir bendrojo cholesterolio koncentraciją bei padidino LHSG [2].
Deja, ne visų klinikinių tyrimų rezultatai apie metformino reikšmę gydant PKS yra tokie teigiami. Prancūzų mokslininkai, atlikę 16 savaičių trukmės placebu kontroliuojamą tyrimą, nustatė, kad metforminas ne daugiau negu dieta mažino hiperinsulinemiją ir hiperandrogenizmą. Tačiau šio tyrimo metu po 850 mg metformino 2 kartus per dieną buvo gydomos labai nutukusios moterys (vidutinis kūno masės indeksas 35,2 kg/m2) [3]. Panašūs rezultatai ir 1997 metais atlikto tyrimo, kuriame labai nutukusios moterys (vidutinis kūno masės indeksas 39 kg/m2) vartojo po 850 mg metformino tris kartus per dieną [4]. Šie tyrimai rodo, kad labai nutukusioms moterims, sergančioms PKS, gydymas metforminu nebus veiksmingas. Kita vertus, turkų mokslininkai, 10 savaičių gydydami metforminu nenutukusias moteris, nenustatė rezistentiškumo insulinui sumažėjimo.
Tačiau, nepaisant šių neigiamų tyrimų rezultatų, vėliau buvo atlikta daugiau nei 20 tyrimų, kurių rezultatai patvirtino, kad metforminas turi teigiamą poveikį insulino metabolizmui ir lytinių hormonų koncentracijai.
Metformino poveikis ovuliacijai
Iki šiol atlikti metformino poveikio ovuliacijai tyrimai rodo, kad skiriant metformino po 500 mg tris kartus per dieną lieknoms ir vidutiniškai nutukusioms moterims normalizuojasi menstruacinis ciklas ir atsiranda spontaninė ovuliacija. Nors klinikinio tyrimo, lyginančio metformino ir klomifeno poveikį ovuliacijai, nebuvo atlikta, yra pakankamai duomenų, rodančių, kad metforminas, vartojamas su klomifenu, pagerina spontaninės ovuliacijos atsiradimo tikimybę.
Pavyzdžiui, tarptautinio viengubai aklo placebu kontroliuojamo klinikinio tyrimo metu moterims, sergančioms PKS, 5 savaites buvo skiriama metformino arba placebo. Ovuliacija įvyko 34 proc. (12/35) moterų metformino grupėje ir tik 4 proc. (1/26) placebo grupėje. Moterims, kurioms ovuliacija neįvyko, papildomai buvo skirta klomifeno, po 50 mg 5 dienas. Ovuliacija įvyko 90 proc. (19/21) moterų, kurios gavo klomifeno ir metformino, ir tik 8 proc. (2/25) moterų, kurios gavo metformino ir placebo [5].
Kito dvigubai aklo tyrimo metu pacientėms, kurioms neįvyko ovuliacija vartojant po 150 mg klomifeno, 7 savaites buvo skiriama metformino arba placebo. Ovuliacija įvyko 75 proc. (9/12) moterų, kurios buvo gydomos metforminu ir klomifenu, bei 27 proc. (4/15) moterų, kurioms skirta placebo ir klomifeno. 55 proc. moterų, gavusių metformino ir klomifeno, pastojo, o iš gavusiųjų placebo ir klomifeno pastojo tik 7 proc. [6].
Tačiau ne visi tyrimai patvirtina teigiamą metformino poveikį moterims, kurioms klomifenas nebuvo veiksmingas. Vieno neseniai atlikto klinikinio tyrimo metu 20 moterų, kurioms klomifenas buvo neefektyvus, buvo skiriama po 500 mg metformino 3 kartus per dieną arba placebo 3 mėnesius. Vėliau moterims, kurioms neįvyko ovuliacija, buvo papildomai skirta po 100 mg klomifeno 5 dienas. Skiriant klomifeno ir metformino kartu, nei vienai iš tiriamųjų moterų neįvyko ovuliacija, nors testosterono koncentracija kraujyje bei kūno masės indeksas sumažėjo [7]. Atliekant kitą tyrimą PKS sergančioms moterims 3 mėnesius buvo skiriama metformino, po 500 mg 3 kartus per dieną, arba placebo, vėliau buvo papildomai skirta po 50-100 mg klomifeno 5 dienas tris ciklus. Ovuliacija įvyko 41 proc. (5/12) moterų, gydytų metforminu, ir 25 proc. (4/14) moterų, gydytų placebu. Metformino grupėje pastojo 25 proc. moterų, o placebo grupėje 14 proc. Šio tyrimo rezultatai rodo, kad gydymas metforminu yra naudingas ne visoms moterims, sergančioms PKS. Metforminas veiksmingesnis moterims, kurioms insulino koncentracija nevalgius yra didesnė, androgenų koncentracija mažesnė ir menstruacinio ciklo sutrikimai yra mažesni [8].
Gonadotropinai, skiriami PKS sergančioms moterims ovuliacijos indukcijai, gali pernelyg stipriai stimuliuoti kiaušides. Norint ištirti metformino poveikį, vieną mėnesį prieš skiriant FSH moterims buvo skiriama metformino, po 500 mg tris kartus per dieną, arba placebo. Iš 19 moterų, kurios gavo placebo, 6 moterims chorioninio gonadotropino (CG) nebuvo duodama, nes išsivystė per daug folikulų, o 5 moterims hiperstimuliacija įvyko gavus CG. Visoms 18 pacienčių, vartojusių metformino, vėliau buvo skirta CG, o hiperstimuliacijos sindromas išsivystė trims. Šis tyrimas rodo, kad metforminas gali sumažinti hiperstimuliacijos dažnį gydant FSH [9].
PKS sergančios moterys, kurioms atliekamas dirbtinis apvaisinimas in vitro, turi daug kiaušialąsčių, tačiau kokybiškų kiaušialąsčių procentas yra mažesnis nei moterų, sergančių kiaušintakių ligomis. Taip turbūt yra dėl padidėjusio androgenų kiekio kiaušidėje. Buvo tirtos 26 moterys, kurioms buvo atliekamas dirbtinis apvaisinimas in vitro: dalis moterų vartojo metformino, po 500 mg 2 kartus per dieną, pradėdamos nuo pirmos ciklo dienos. Nustatyta, kad metforminas smarkiai padidino subrendusių kiaušialąsčių skaičių, pastojimo dažnį ir embrionų skaičių, bet neturėjo poveikio kiaušialąsčių skaičiui ar estradiolio koncentracijai.
Teigiamas metformino poveikis persileidimo rizikai
Moterims, sergančioms PKS, yra didesnė persileidimo rizika. Pirmame trimestre moterims, sergančioms PKS sindromu, nėštumas nutrūksta 30-50 proc. dažniau nei sveikoms moterims. Nurodoma, kad 36-82 proc. moterų, kurioms įvyksta ankstyvas persileidimas, serga PKS. Hiperinsulinemija bei padidėjęs rezistentiškumas insulinui yra laikomi ankstyvo persileidimo rizikos faktoriais.
Plazminogeno aktyvatoriaus inhibitoriaus (PAI), kuris sukelia placentos nepakankamumą, sumažindamas trombų lizę placentoje, padaugėja didėjant insulino koncentracijai. PKS sergančioms moterims, kurioms buvo ankstyvas persileidimas, nustatoma didelė PAI koncentracija. Kadangi didelis PAI aktyvumas yra susijęs su ankstyvu persileidimu, o metforminas mažina PAI kiekį, tai logiška būtų manyti, kad metforminas galėtų sumažinti ir persileidimų skaičių moterims, sergančioms PKS. Pilotinio tyrimo metu nėščioms moterims, sergančioms PKS, skiriant po 1,5-2,55 g per dieną metformino sumažėjo savaiminių nėštumo nutrūkimų pirmąjį trimestrą nuo 73 proc. iki 10 proc. [10]. Tyrėjų nuomone, taip yra dėl metformino poveikio insulino rezistentiškumui ir PAI aktyvumui. Nors šie tyrimai rodo, kad metforminas turėtų turėti teigiamą poveikį nėštumo baigčiai, tačiau galutines išvadas bus galima padaryti tik atlikus dvigubai aklus, placebu kontroliuojamus klinikinius tyrimus su atsitiktiniu būdu atrinktais pacientais.
Metforminas gestacinio diabeto profilaktikai
Žinoma, kad moterims, sergančioms PKS, gestacinis diabetas išsivyto dažniau nei sveikoms moterims: 20-41 proc., palyginti su 3-8,9 proc. Kadangi metforminas mažina insulino koncentraciją, insulino sekreciją ir rezistentiškumą insulinui, šis vaistas turėtų mažinti ir gestacinio diabeto vystymąsi. C. Glueck su kolegomis nustatė, kad nėščioms moterims, sergančioms PKS, skiriant metformino gestacinio diabeto rizika sumažėja dešimt kartų [11]. O gestacinio diabeto profilaktika padeda išvengti 2 tipo cukrinio diabeto išsivystymo ateityje.
Metformino vartojimo saugumas
Metforminas yra vartojamas jau ilgiau nei 40 metų ir jo šalutiniai poveikiai yra gerai žinomi. Pagrindinis šalutinis poveikis yra pykinimas ir viduriavimas. Apie 20 proc. pacientų pasireiškia šalutinis metformino poveikis virškinamajam traktui, tačiau šie simptomai yra susiję su doze ir gali būti sumažinti, vaisto dozę didinant po truputį ir vaisto išgeriant valgant. Ilgo veikimo vaisto formos yra toleruojamos geriau.
Nors laktatinė acidozė pasitaiko labai retai (1 iš 33 0000) ir klinikinių tyrimų metu nepasitaikė nei vienai moteriai, kuriai pasireiškė PKS, tačiau tai yra pavojinga komplikacija. Kontraindikacijos vartoti metformino yra kepenų nepakankamumas, alkoholizmas, aktyvi infekcija, nes šios būklės predisponuoja hipoksijos sukeltą laktatinę acidozę. Todėl kai kurie ekspertai rekomenduoja, kad gydytojai, prieš pradėdami gydyti metforminu, turėtų tyrimais patvirtinti normalią inkstų ir kepenų funkciją.
Išvada
Ryšio tarp rezistentiškumo insulinui, hiperinsulinemijos ir PKS nustatymas yra svarbus žingsnis gydant PKS. Kaip minėta, padidėjusi insulino koncentracija skatina androgenų pertekliaus gamybą kiaušidėse, o tai sukelia hirsutizmą ir aknę bei, dar svarbiau padidėjusi insulino koncentracija slopina ovuliaciją.
Metforminas sumažina rezistentiškumą insulinui ir insulino koncentraciją moterims, sergančioms PKS, todėl sumažėja cirkuliuojančių androgenų kiekis, normalizuojasi menstruacinis ciklas bei atsiranda ovuliacija, padidėja tikimybė pastoti. Metforminas padidina ovuliacijos ir nėštumo dažnį pacientėms, kurioms vienas klomifenas nebuvo veiksmingas.
Tyrimų duomenys rodo, kad metforminas smarkiai sumažina persileidimų pirmąjį trimestrą dažnį bei gestacinio diabeto išsivystymą PKS sergančioms moterims. Be to, ilgai vartojant metformino sumažėja 2 tipo cukrinio diabeto rizika. Šie teigiami metformino poveikiai turėtų paskatinti gydytojus pasvarstyti dėl metformino vartojimo klinikinėje praktikoje.
Parengė gyd. Dovilė Karčiauskaitė, KMU,
gyd. ginekologė Lina Morkūnaitė, VšĮ Kauno apskrities ligoninės filialas Krikščioniškieji gimdymo namai
Papildyta:
QUOTE(MildukasK @ 2010 11 02, 16:03)
o kas per vaistas yra tas metforminas ir nuoko jis skiriamas? Taip pat ciklo regulaivimui? Tau gine paskyre juos abu gerti?
siaip as manau taip, kad jei itari, kad tau kaip tik dabar gali ivykti O, tai kol kas kelias dienas negerk D... Tegul ivyksta O (juk progesteronas ja stabdo, nutolina), tu tuo metu pabandysi pastoti ir po keliu dienu (gali dar pabandymui padaryti OT), kai pakils BT, tikrai bus uzfiksuota ivykusi O, gali vel pradeti gerti D... As taip matyt daryciau... Siaip neesu gine aisku, bet nemanau, kad 2 dienas geriant D jis galejo kazka labai pakenkti O, tik kad matyt ja nutolino biski....
siaip as manau taip, kad jei itari, kad tau kaip tik dabar gali ivykti O, tai kol kas kelias dienas negerk D... Tegul ivyksta O (juk progesteronas ja stabdo, nutolina), tu tuo metu pabandysi pastoti ir po keliu dienu (gali dar pabandymui padaryti OT), kai pakils BT, tikrai bus uzfiksuota ivykusi O, gali vel pradeti gerti D... As taip matyt daryciau... Siaip neesu gine aisku, bet nemanau, kad 2 dienas geriant D jis galejo kazka labai pakenkti O, tik kad matyt ja nutolino biski....
Tai jei vakare ND nes jau šiandien ryte išgeriau tai jei 2 dienas negarsiu tada . O po to jau kaip tas 2 praleistas irgi sugerti ar iki tik likusias 6 ir nelaukti labai mm? tuoj aš pati susipainiuosiu
QUOTE(Evelinčikas @ 2010 11 02, 13:51)
Nu gi pasidariau OT ir nevisai net išlaukiau to laiko viso kur reik nevalgyt kad parodytu, o tas teigiamas iš abi vienodos juostelės. O jei jau dufa geriu tai yra man šansas pastoti ar jau viskas?
Ar OT darote pirma karta, ar jau esate atsirinkusi OT jautruama? (klausiu, nes policistinukems OT daznai be reikalo teigiami buna, jei per jautrus)
QUOTE(Selva @ 2010 11 02, 20:18)
Ar OT darote pirma karta, ar jau esate atsirinkusi OT jautruama? (klausiu, nes policistinukems OT daznai be reikalo teigiami buna, jei per jautrus)
Na kai ankščiau nepagaudavau tai jau man skaitesi teigiami OT , bet kai vakarykštį pasidariau tai išsižiojau, Negersiu toliau dufo žiurėsiu kas bus. Nes jis viska man sugadins. Nes nuo vasaros pradžiuos ji geriu ir tik siklo ilgumą reguliuoja.
QUOTE(Evelinčikas @ 2010 11 02, 18:03)
Tai jei vakare ND nes jau šiandien ryte išgeriau tai jei 2 dienas negarsiu tada . O po to jau kaip tas 2 praleistas irgi sugerti ar iki tik likusias 6 ir nelaukti labai mm? tuoj aš pati susipainiuosiu
as manau tu sulauk dabar BT pakilimo, patvirtinancio O, tada pradek gerti D ir gerk ji iki kol isitikinti, kad NT-II arba I... Manau cia bus tikrai daugiau, nei 6 d... Teks antra pakuote pirktis
QUOTE(Evelinčikas @ 2010 11 03, 07:26)
Nes nuo vasaros pradžiuos ji geriu ir tik siklo ilgumą reguliuoja.
Tai matyt tokiu tikslu tau ji gine irisrase gert.
QUOTE(MildukasK @ 2010 11 03, 08:02)
as manau tu sulauk dabar BT pakilimo, patvirtinancio O, tada pradek gerti D ir gerk ji iki kol isitikinti, kad NT-II arba I... Manau cia bus tikrai daugiau, nei 6 d... Teks antra pakuote pirktis
sutinku. manau isitikink kad buvo O tada ir pradek gerti D bent jau 10 dienu (as gerdavau apie 12-14) ir 14 DPO daryk NT, jei teigiamas gerk tolaiu D , o jei | tai nutrauk ir lauk mmm
